В мире рак печени является пятой локализацией по числу ежегодно регистрируемых новых случаев и четвертой по количеству смертей. Метастатическое поражение печени выявляется у 20–70?% онкологических больных. Резекция печени в большинстве случаев остается основным методом лечения, однако, частота развития пострезекционной печеночной недостаточности варьирует в пределах от 0,7 до 9,1?%. Целью исследования является улучшение эффективности профилактики пострезекционной печеночной недостаточности, путем потенцирования метилирования ДНК гепатоцитов. Эксперименты выполнены на 54 половозрелых самцах крыс линии Wistar, которым выполняли типичную резекцию около 70?% объема печени. В 1 группе лечение н проводилось, во 2 группе интраоперационно, внутрипеченочно вводили раствор хлорида натрия, в 3 группе – раствор цианокобаламина. При потенцировании метилирования ДНК цианокобаламином к 14 суткам исследования наблюдается восстановление 94,26?%±2,96?% от исходной массы печени, нормализация уровня биохимических показателей крови, повышение выработки фактора роста TGF- ?1, усиление активности цитокинов, снижение окислительного стресса. Таким образом, предложенный метод улучшения эффективности профилактики пострезекционной печеночной недостаточности способствует повышению пролиферативной активности гепатоцитов, обеспечивает наиболее быстрое восстановление анатомической и функциональной целостности печени.
In the world, liver cancer ranks fourth in the number of deaths, and the localization of the tumor in the liver is the fifth most common. Metastatic liver disease is detected in 20–70?% of cancer patients. Liver resection remains the main method of treatment in most cases, however, the incidence of post-resection hepatic insufficiency varies from 0.7 to 9.1?%. The aim of the study is to improve the effectiveness of prevention of post-resection hepatic insufficiency by potentiating DNA methylation of hepatocytes. The experiments were performed on 54 eugamic male Wistar rats, which underwent typical resection of about 70?% of the liver volume. The treatment was not carried out in group 1, solution of sodium chloride was administered intraoperatively внутрипеченочно in group 2, in group 3 – solution of cyanocobalamin. When potentiating DNA methylation with cyanocobalamin by 14 days of the study, there is a recovery of 94.26?%±2.96?% of the initial mass of the liver, normalization of the level of biochemical blood parameters, increased production of growth factor TGF – ?1, increased activity of cytokines, reduction of oxidative stress. Thus, the proposed method of improving the effectiveness of prevention of post-resection hepatic insufficiency improves the proliferative activity of hepatocytes, provides the fastest recovery of anatomical and functional integrity of the liver.
1. Суконко О.Г., Моисеев П.И., Мигаль Т.Ф., Якимович Г.В., Кирпиченко Т.Н. Рак в Европе: взгляд на проблему, сравнительный анализ некоторых показателей // Поволжский онкологический вестник. – 2012. – №3. [Электронный ресурс]. – URL: http://oncovestnik.ru/index.php/arkhiv/item/314–rak-v-evrope-vzglyad-na-problemu-sravnitelnyj-analiz-nekotorykh-pokazatelej (дата обращения: 12.02.2019).
2. Андреев А.А., Лаптиёва А.Ю., Остроушко А.П. Репаративная регенерация печени после оперативного лечения первичных опухолей и метастатическом поражении печени // Многопрофильный стационар. – 2018. – Т. 5; № 2. – С. 100–104.
3. Вишневский В.А. Анатомические сегментарные резекции при метастазах колоректального рака в печень // Анналы хирургической гепатологии. – 2010. – Т. 15; № 3. – С. 48–57.
4. Michalopoulos G.K. Principles of liver regeneration and growth homeostasis // Comprehensive Physiology. – 2013. – №3. – C. 485–513.
5. Taub R. Liver regeneration 4: transcriptional control of liver regeneration // The FASEB Journal. – 1996. – Т. 10, № 4. – С. 413–427.
6. Fausto N., Laird A.D., Webber E.M. Liver regeneration. 2. Role of growth factors and cytokines in hepatic regeneration // The FASEB Journal. – 1995. – Т. 9, № 15. – С. 1527–1536.